Krabbe Hastalığı Nedir?

Krabbe hastalığı, globoid hücreli lökodistrofi olarak da bilinen nadir bir genetik hastalıktır. Krabbe hastalığı, sinir hücrelerini çevreleyen koruyucu örtünün (miyelin kılıfı) kaybından kaynaklanan ciddi bir nörolojik durumdur. Bu koruyucu miyelin kılıfı, sinirleri yalıtmak ve sinir sinyallerinin vücutta hızlı iletimini sağlamak için gereklidir.

Krabbe hastalığı hem lökodistrofi hem de lizozomal depo bozukluğu (LSD) olarak sınıflandırılır. Lizozomal depo bozuklukları, hücrenin lizozomundaki bir enzim eksikliğinden kaynaklanır. Lizozom, hücrenin geri dönüşüm merkezi olarak da bilinir ve Krabbe hastalığında olduğu gibi eksik veya eksik bir enzim olduğunda, vücut belirli maddeleri parçalayamaz ve bu maddeler hücre içinde birikir.

Krabbe hastalığından etkilenen bireyler, galaktoserebrosidaz (galaktosilseramid veya GALC olarak da adlandırılır) adı verilen spesifik bir lizozomal enzimi yeterince yapamazlar. Bu enzim eksikliği, galaktosilseramid (GALC) genindeki genetik bir değişiklikten kaynaklanmaktadır. Enzim eksikliğinin bir sonucu olarak, kompleks yağlı maddeler parçalanamaz ve depolama, özellikle globoid hücrelerin oluşumu ve sinirleri çevreleyen koruyucu kaplamanın/örtünün miyelin kaybı (demiyelinizasyon) gibi patolojik değişikliklere neden olur. Miyelin kaplı sinir lifleri, beynin beyaz maddesi olarak bilinir. Krabbe hastalığı, beyaz cevherin yanı sıra merkezi sinir sisteminin (MSS) geri kalanına (örneğin, beyin ve omurilik) ve MSS dışındaki sinirlerden oluşan periferik sinir sistemine yavaş yavaş zarar verir.

Krabbe hastalığının altında yatan patolojinin birçok yönü büyük ölçüde bilinmemektedir ve birçok lizozomal depo bozukluğu gibi, başlangıç yaşını ve hastalık şiddetini etkileyen çok çeşitli hastalık belirtileri vardır.

 

Krabbe Hastalığının Görülme Sıklığı Nedir?

Amerika Birleşik Devletleri’nde, Krabbe hastalığının 100.000 kişiden yaklaşık 1’ini etkilediği bildirilmiştir. İsrail’de, biri Kuzey İsrail’in Dürzi topluluğunda ve Kudüs yakınlarındaki iki Müslüman Arap köyünde olmak üzere iki izole toplulukta, 1.000 kişi başına 6 vaka ile yüksek bir görülme sıklığı bildirildi.

Krabbe hastalığı otozomal resesif kalıtılır. Bir çocuğun otozomal resesif bir bozukluktan etkilenmesi için, o çocukta anormal genin iki kopyası bulunmalıdır. Genellikle anneden alınan anormal genin bir kopyası ve babadan miras kalan anormal genin bir kopyası tespit edilir.

Krabbe hastalığı kimleri etkiler?

Krabbe hastalığı vakalarının yaklaşık % 90’ı 1 ila 7 aylıkken başlar. Buna infantil (bebeklik) şekli denir. Hastalığın geç başlangıçlı formu, ergenlik ve yetişkinlik de dahil olmak üzere 18 ay veya daha sonraki bir yaşta ortaya çıkar.

 

Krabbe hastalığının belirtileri nelerdir?

Krabbe hastalığının şiddeti, belirtilerin başladığı yaşa bağlıdır. İnfantil form hızla ilerler ve genellikle 2 yaşına kadar ölümcüldür. Geç başlangıçlı Krabbe hastalığı nispeten daha hafif belirtilere ve daha uzun bir yaşam beklentisine sahiptir.

 

İnfantil Krabbe hastalığının belirti ve bulguları

Krabbe hastalığının infantil formunda belirtilerin üç genel aşaması vardır:

Aşama 1: Krabbe hastalığı olan bir bebek genellikle belirtilerin başladığı 4 ila 6 aylık olana kadar iyi büyür ve gelişir. Belirtiler şunları içerir:

• Huzursuzluk
• Sinirlilik
• Kusma
• Beslenme zorluğu
• Gelişememe
• Herhangi bir enfeksiyon belirtisi olmayan ateş atakları.
• Kas güçsüzlüğü
• Krabbe hastalığı olan bir bebek dokunmaya, gürültüye veya parlak ışığa aşırı duyarlı olabilir ve bu tetikleyicilerin varlığında kasılmalar ortaya çıkabilir.

 

Aşama 2: İkinci aşamanın belirtileri şunları içerir:

Görmede azalma

Boyun, gövde ve alt ekstremite kaslarının spastik kasılmasına bağlı anormal duruş, boyundan topuğa doğru şiddetli bir geriye doğru kavis oluşturur

Nöbet benzeri durumlar

Zihinsel ve fiziksel gelişim yavaşlaması

Daha önce edinilmiş gelişimsel basamakların gerilemesi

 

Aşama 3: Üçüncü aşamanın belirtileri şunları içerir:

Körlük

Sağırlık

Anormal vücut duruşu, kollarının ve bacaklarının dümdüz tutulmasından, ayak parmaklarının aşağı bakmasından ve baş ve boynunun geriye doğru kavisli olmasından oluşur

Azalan hareketlilik

 

Geç başlangıçlı Krabbe hastalığının belirtileri

Geç infantil Krabbe hastalığı 13 ila 36 aylıkken başlar.

Sinirlilik

Görmede azalma

Anormal yürüyüş

Nöbet

Nefes almayı durdurma dönemleri (apneik ataklar).

Vücut ısısı dengesizliği

Ortalama ölüm yaşı altı yıldır.

 

Juvenil başlangıçlı Krabbe hastalığının belirtileri şunları içerir:

Görmede azalma

Titremeler

Yürüme bozukluğu

İstemli hareketlerin bozulmuş kontrolü ve kasların ilerleyici sertliği

Dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu (DEHB).

Krabbe hastalığının bu formunun ilerleme hızı büyük ölçüde değişir, ancak hastalık sonunda tanıdan sonraki 10 yıl içinde ölümle sonuçlanır.

 

Geç başlangıçlı Krabbe hastalığı belirtileri şunları içerir:

Kollarda ve bacaklarda yanma hissi

Ruh hali ve davranış değişiklikleri

Ataksi

Spastisite

Görme değişiklikleri ve körlük

Nöbet

İşitme kaybı ve sağırlık

Geç başlangıçlı Krabbe hastalığı olan çoğu insan hem zihinsel hem de fiziksel olarak kötüleşir

 

Krabbe hastalığına ne sebep olur?

Krabbe hastalığı, bir gen yoluyla biyolojik çocuklara geçen kalıtsal bir durumdur. Otozomal resesif bir modelde kalıtılır, bu da her hücredeki genin her iki kopyasının da mutasyonlara sahip olduğu anlamına gelir. Otozomal resesif rahatsızlığı olan bir kişinin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak ebeveynler tipik olarak durumun belirtilerini göstermez.

Krabbe hastalığı, GALC olarak bilinen bir gendeki mutasyonlardan kaynaklanır ve bu da galaktoserebrosidaz adı verilen bir enzimin eksikliğine neden olur. Vücudunuzun, miyelinin (sinirlerin etrafındaki koruyucu kılıf) bir bileşeni olan galaktoserebrosidin metabolizması için bu enzime ihtiyacı vardır.

Bu önemli enzim olmadan, miyelin kılıfları merkezi sinir sisteminiz boyunca parçalanır (demiyelinizasyon). Bu, Krabbe hastalığının nörolojik belirtilerine neden olur.

 

Tanı ve Testler

Krabbe hastalığı nasıl teşhis edilir?

Krabbe hastalığını teşhis etmenin ana yolu görüntüleme testleri ve genetik testlerdir. Beyin MRG, Krabbe hastalığında beyin lezyonlarının tanımlanmasında özellikle yararlıdır. Bu testler aynı zamanda çocuk ve yetişkin formlarında durumun teşhisine yardımcı olabilir.

Çocuğunuza Krabbe hastalığı teşhisi konduysa, işitme ve görme kaybının derecesini belirlemek için muhtemelen bir işitme değerlendirmesine ve göz muayenesine ihtiyacı olacaktır. Bu, ne tür işitme ve görme cihazlarına ihtiyaç duyduklarını belirleyebilir.

Çocuğunuza Krabbe hastalığı teşhisi konduysa, sizin ve eşinizin bu durumla başka bir çocuğa sahip olma riskini değerlendirmek için genetik danışmanlık ve test önerilecektir. Ayrıca, anormal genin taşıyıcısı olup olmadıklarını görmek için biyolojik aile üyelerinizi test etmeniz gerekecektir.

 

Tedavi

Krabbe hastalığı nasıl tedavi edilir?

Ne yazık ki, Krabbe hastalığının tedavisi yoktur ve genellikle ölümle sonuçlanır.

Hematopoetik kök hücre nakli (HSCT) adı verilen Krabbe hastalığının ilerlemesini yavaşlatabilecek bir tedavi türü vardır.

Kök hücre nakli, vücudunuzun sağlıksız hücreleri sağlıklı veya normal hücrelerle değiştirmesine yardımcı olur. Hematopoetik hücreler, beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri ve trombositler dahil olmak üzere her tür kan hücresine dönüşebilen olgunlaşmamış hücrelerdir.

HSCT ile sağlıklı bir donörden alınan hematopoietik hücreler Krabbe hastalığı olan bir çocuğa nakledilir. HSCT, çocuğunuzun vücudunun beynini sağlıklı hücreler ve iyi GALC enzim aktivitesi ile doldurmasına yardımcı olur. Bununla birlikte, HSCT, semptomların başlamasından önce verildiğinde en iyi sonucu verir.

Araştırmacılar Krabbe hastalığı için daha iyi tedavi seçenekleri bulmak için çalışmaktadır. Şu anda Krabbe hastalığının tedavisi olmadığından ve zamanla daha da kötüleştiğinden, ana yönetim türü aşağıdakileri içerebilen destekleyici bakımdır:

Spazmlar için kas gevşeticiler

Nöbetleri engellemek için nöbet ilaçları

Hareket kabiliyetini artırmak için fizik tedavi

Daha büyük çocuklar ve yetişkinler için mesleki terapi

Yutma etkilenirse doğru beslenme için tüple besleme

 

Korunma

Krabbe hastalığı önlenebilir mi?

Krabbe hastalığı kalıtsal bir durum olduğundan, bunu önlemek için yapabileceğiniz hiçbir şey yoktur.

Biyolojik bir çocuğa sahip olmaya çalışmadan önce Krabbe hastalığını veya diğer genetik koşulları geçirme riskinden endişe ediyorsanız, genetik danışmanlık hakkında bir sağlık uzmanıyla konuşabilirsiniz.

 

Krabbe hastalığının seyri nasıldır?

Krabbe hastalığının seyri kötüdür. Genellikle ölümle sonuçlanır, ancak yaşam beklentisi başlangıç yaşına göre değişir.

İnfantil Krabbe hastalığı olan çocukların ortalama ömrü 13 aydır. Geç infantil hastalığı olan çocukların çoğu, semptomların başlamasından sonraki iki yıl içinde kaybedilir.

Durumun ilerlemesi ve yaşam beklentisi hem çocuk başlangıçlı hem de yetişkin başlangıçlı Krabbe hastalığında değişir.

Krabbe hastalığından ölüm genellikle zayıf kas tonusu veya aspirasyondan kaynaklanan enfeksiyonlardan kaynaklanan solunum yetmezliğinden kaynaklanır (hava yolunuza veya akciğerlerinize kazara bir şey girdiğinde).